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維生素B1由嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)通過亞甲基結(jié)合而成，總結(jié)文獻報道的合成路線，可以分為兩大類：匯聚式和直線式。 匯聚式路線通過獨立構(gòu)建嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)，再將兩者結(jié)合。直線式路線通過在已經(jīng)構(gòu)建好的嘧啶環(huán)上逐步構(gòu)建噻唑環(huán)。

匯聚式路線

1937年，Joseph等第一次完成了VB1的全合成。 該小組以3-乙氧基丙酸乙酯2為起始原料，其α位發(fā)生甲?；⑩c代反應形成烯醇鈉鹽3，再與鹽酸乙脒4環(huán)合得到5，其羥基經(jīng)鹵代、氨化得到7，氫溴酸溴代后與4-甲基-5-噻唑乙醇發(fā)生季胺化反應形成9，最后與氯化銀置換形成目標產(chǎn)物VB1。 該路線采用匯聚式合成方法，步驟較短，原子經(jīng)濟性好，但缺點在于中間體2到5的甲?；?、鈉代、環(huán)合步驟以及8到9的季胺化反應收率較低，因此該路線工業(yè)化生產(chǎn)受到限制。